「禁忌を含む使用上の注意」等は添付文書をご参照ください。
試験概要4),5)
| 目的： | プラセボを対照とした二重盲検比較試験によりレクタブルⓇ2mg（ブデソニドとして）を1日2回6週間直腸内投与した際の粘膜治癒率を主要評価項目として、レクタブルⓇのプラセボに対する優越性を検証するとともに安全性を検討する。また、6週間投与にて治療反応が認められたが粘膜治癒には至らなかった患者を対象に、レクタブルⓇをさらに6週間継続投与した際の安全性及び有効性を検討する。 |
| 試験デザイン： | プラセボ対照無作為化二重盲検多施設共同並行群間比較試験 |
| 対象： | 軽症から中等症の活動期潰瘍性大腸炎患者126例（レクタブルⓇ群64例、プラセボ群62例）、そのうち継続投与した患者39例（レクタブルⓇ群20例、プラセボ群19例） |
| 投与方法： | レクタブルⓇ1日2回（ブデソニドとして4mg/日）又はプラセボ1日2回を、朝と夜なるべく排便後に直腸内投与した。投与期間は6週間、継続投与期間は6週間（累計投与期間は最大でも12週間まで）とした。 |
| 評価項目： | |
| 有効性の 主要評価項目： |
粘膜治癒率【6週】（内視鏡所見※1スコア＝0点の患者の割合） |
| 有効性の 副次評価項目： |
粘膜寛解率【6週】（内視鏡所見スコア≦1点の患者の割合） 寛解率【6週】（以下の3つの条件を満たす患者の割合：血便スコア＝0点、内視鏡所見スコア≦1点、排便回数スコア＝0点あるいは、0週より1点以上減少） 血便スコア＝0点の患者の割合 MMDAIスコア≦1点の患者の割合【6週】 |
| その他の 評価項目： |
受容性アンケート【6週】 |
| 有効性評価はMMDAIを用いることとした。 | |
| サブスコア | 評価尺度 |
|---|---|
| 排便回数スコア （各評価日前3日間の排便回数の平均※2） |
0＝正常回数 1＝正常回数よりも1〜2回多い 2＝正常回数よりも3〜4回多い 3＝正常回数よりも5回以上多い |
| 血便スコア （各評価日前3日間の血便スコアの平均※2） |
0＝血便なし 1＝排便時の半数以下でわずかに血液が付着（縞状）する 2＝ほとんどの排便時に明らかな血液の混入が見られる 3＝大部分が血液である |
| 内視鏡所見スコア※3 | 0＝正常又は非活動性所見 1＝軽症（発赤、血管透見像の減少） 2＝中等症（著明に発赤、血管透見像の消失、脆弱、びらん） 3＝重症（自然出血、潰瘍） |
| 医師の全般的評価スコア （各評価日の状態） |
0＝正常 1＝軽症 2＝中等症 3＝重症 |
| 最大スコア | 12 |
※1：直腸からS状結腸にかけての病変部位を観察
※2：小数第1位を四捨五入
※3：Mayo Score の内視鏡所見スコア=1の定義のうち「軽度な粘膜の脆弱性（mild friability）」を除外した（Modified Mayo DAI）
| 安全性： | 有害事象、血漿コルチゾール濃度の推移など |
| 解析計画： | 主解析として、粘膜治癒率【6週】について、投与群ごとに点推定値及び95％信頼区間を求め、レクタブルⓇ群とプラセボ群の対比を、下記の割付因子を共変量としたロジスティック回帰モデルで設定し、優越性の検定を行った。有意差は尤度比検定を用いた。 ・現在の活動期の治療における局所製剤の使用有無（無し、有り） ・本登録日の排便スコア、血便スコア、内視鏡所見スコアの合計（4以下、5以上） ・原疾患の病変部位による分類（直腸及びS状結腸に限局、S状結腸を超えて口側に伸展） 粘膜治癒率については、病変の拡がりによる分類（病型別 ： 直腸炎型、左側大腸炎型、全大腸炎型）、メサラジン注腸、メサラジン坐剤、サラゾスルファピリジン坐剤使用状況別、経口メサラジン、経口サラゾスルファピリジン用量別などを層別因子としたサブグループ解析を行うこととした。有意差はχ2検定を用いた。副次評価項目である粘膜寛解率【6週】、寛解率【6週】及びMMDAIスコア≦1点の患者の割合【6週】については、投与群ごとに各割合の点推定値及び95％信頼区間を求めた。血便スコア＝0点の患者の割合は、投与群ごとに各割合の点推定値を日毎に求めた。継続投与に移行した症例については、血便スコア0点を満たす患者の割合、MMDAIの各サブスコアの推移などについて別途解析を実施した。受容性アンケートはアンケート項目ごとに回答別の頻度とその割合を算出した。有害事象はMedDRAを用いて読み替え、器官別大分類（SOC）及び基本語（PT）ごとに治験薬との因果関係別の発現例数及び発現率を投与群別に集計した。 |
4） 社内資料 ： 国内第Ⅲ相試験（承認時評価資料） |
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臨床成績
